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在王忠民主任医师的不孕不育门诊,经常遇到一些患者,卵泡总是不能正常发育,最终形成不孕不育,导致许多夫妇优生优育梦想破灭。
弄清卵泡发育不良综合征( Follicular Maldevelopment Syndrome , FMS )是一种什么疾病,弄懂 FMS 的发病机制与治疗方法,是非常重要的。在过去,也有文献称 FMS 为小卵泡( Smallfollicle ),或者卵泡发育不良( Follicledysplasia ),但小卵泡与卵泡发育不良见于多种疾病,与 FMS 特殊定义具有原则上的不同,故不宜混淆。
一 .FMS发病常见因素
FMS 的确切发病原因尚未完全明确,且临床诊断不够统一与规范。不过,近些年的临床研究已发现一些基本特点与相关因素。 FMS 的特点,是指卵泡大小及功能,均达不到成熟卵泡的正常水平。
主要表现在如下 5 个方面的异常:卵泡生长速度、形态、大小、数量及位置方面;而发育停滞、闭锁与未成熟卵泡排卵,是 FMS 的 3 个主要表现。
在卵泡正常发育过程中,卵泡走向成熟或走向闭锁,受到多种因子的严格调控。其中包括内分泌、卵巢内的旁分泌和自分泌因子、卵母细胞与颗粒细胞之间及颗粒细胞与颗粒细胞之间的细胞通讯的综合调节等,以上任何一个环节出现异常,均有可能导致卵泡发育的异常,发生不孕或孕后流产。
我国学者在 1998 年即有相关临床报道,发现因卵泡发育不良而导致的不孕症为 27% ,在之后数年的报道中,发现在原发性不孕者中,多达 86.2% 的患者为小卵泡排卵,进而导致周期妊娠率下降,自然流产率上升。
在 2011 年的临床报道中发现,自然流产患者中卵泡发育不良发生率为 73.2% 。卵泡发育不良,直接导致不孕或孕后发生自然流产。此类患者在治疗周期中发现,卵泡最大直径< 18mm 若排出,在妊娠后发生自然流产率可高达 80.0% 。 FMS 的形成,目前大多学者认为与以下因素相关。
1.激素影响因素
卵泡发育过程,受下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴 (HPOA) 的重要影响。正常情况下,下丘脑释放的促性腺激素释放激素 (GnRH) ,腺垂体分泌卵泡刺激素 (FSH) 、黄体生成素 (LH) ,在上述两种激素的作用下,卵巢分泌雌激素、孕激素和雄激素等甾体激素。
雌二醇 (E
2) 的分泌量与分泌周期失常,或者因其达不到激起排卵期 LH 分泌高峰,或因其低至不足以重新刺激 FSH 分泌,均可能导致卵泡发育不良、引发排卵障碍。
有学者通过临床研究发现,当 E
2处于高水平时可抑制 GnRH 释放、降低 GnRH 分泌,通过 HPOA 使血清 FSH 或 LH 水平下降,进而影响卵泡正常发育及成熟,促使闭锁卵泡数量明显增加,最终导致功能失调性无排卵,发生不孕。
之外,高胰岛素水平对卵泡发育具有一定影响。在卵泡颗粒细胞、基质细胞及卵泡膜细胞中,广泛存在胰岛 β 细胞受体,胰岛素可直接作用于卵巢,对合成分泌孕激素具有促进作用;同时,还可促进卵泡膜细胞合成雄烯二酮,对卵泡发育过程具有重要调节作用。
通过临床研究资料发现,高水平的胰岛素可通过胰岛素样生长因子 -1 ( Insulin-likegrowthfactor-1 , IGF- Ⅰ )影响卵泡生长发育,卵泡液中升高的孕激素、 IGF- Ⅰ 以及高水平的 E
2,可促进卵母细胞最后阶段的成熟。(未完待续) 专 家 出 诊
王忠民
主任医师
天津市中医传承工作室导师,擅长 运用中西医手段诊治男女不孕、卵巢早衰、子宫腺肌病、功能失调性子宫出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、慢性盆腔炎、输卵管阻塞或积水、习惯性流产、多囊卵巢综合征、子宫发育不良、更年期综合征、乳腺疾病、产后疾病、乳汁缺乏、内分泌疾病、慢性生殖感染、月经疾病、产后抑郁、男女性功能障碍、疲劳综合征与部分儿科等疾病的诊治具有独特经验。 出诊时间:拨打58687821进行咨询预约 出诊诊室:三楼325诊室
信息来源|王忠民 优生优育网专家观点
编辑|李默贤
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