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肿瘤已经想出了各种方法来防止免疫系统攻击它们。就其本身而言，医学已经用癌症免疫疗法进行了反击。主要方法是使用检查点抑制剂，这是一种帮助免疫系统将癌细胞识别为外来细胞的药物。另一种方法，CAR T 细胞疗法，直接改造人们的 T 细胞以有效识别癌细胞并杀死它们。
但并非所有患者都能从这些方法中受益，这些方法仅适用于少数癌症类型，而且 CAR T 细胞疗法存在重大风险。3 月 11 日发表在《自然》杂志上的波士顿儿童医院的新研究为武器库增加了另一种策略，一种可能对更多类型的癌症起作用的策略。它重新激活一种叫做 gasdermin E 的基因，利用我们已经拥有但在许多类型的癌症中被抑制的免疫反应。
“Gasdermin E 是一种非常有效的肿瘤抑制基因，但在大多数肿瘤组织中，它要么不表达，要么发生突变，”细胞和分子医学项目 (PCMM) 的医学博士 Judy Lieberman 说，研究的首席研究员。“当你在肿瘤中重新激活 gasdermin E 时，它可以将免疫系统无法识别的免疫‘冷’肿瘤转化为免疫系统可以控制的‘热’肿瘤。”
在这项研究中，Lieberman 及其同事表明，他们测试的 22 种癌症相关突变中有 20 种导致 gasdermin E 功能降低。当他们在小鼠模型中重新引入 gasdermin E 时，他们能够触发细胞焦亡并抑制各种肿瘤(三阴性乳腺肿瘤、结直肠肿瘤和黑色素瘤)的生长。
加热免疫反应
该团队还在小鼠肿瘤细胞系中展示了 gasdermin E 的工作原理。正常情况下，当细胞死亡时，包括大多数癌细胞，它是通过一个叫做细胞凋亡的过程，一种安静、有序的死亡。但是，如果 gasdermin E 存在并发挥作用，癌细胞就会通过一种称为细胞焦亡的高度炎症性细胞死亡形式在火焰中消退。
